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西医学认为由运动神经元病、全身营养障碍、废用、内分泌异常而引起的肌肉变性、肌肉结构异常，遗传、中毒、代谢异常、感染、变态反应等多种原因均可引起肌无力、肌肉萎缩等。
中医认为痿证发生的原因颇多，如阴血虚则濡养不足；阳气虚则温煦不充；湿痰着滞、瘀血停留阻遏气机，妨碍血运，皆能导致筋骨、肌肉、皮肤失养 ，发为痿证。临床以肺胃津伤，肝肾亏损，湿热浸淫三个类型最为常见。
1．肺热津伤，津液不布 感受温热毒邪，高热不退，或病后余热燔灼，伤津耗气，皆令"肺热叶焦"，不能布送津液以润泽五脏，遂致四肢筋脉失养，瘦弱不用。此即《素问·痿论》"五脏因肺热叶焦，发为痿留"之谓也。以上病机重点在于肺热叶焦，导致五脏失濡，筋脉失养。若不及时调治，可能重伤五脏精气，使痿病更加严重。
2．湿热浸淫，气血不运 久处湿地，或冒雨露，浸淫经脉，使营卫运行受阻，郁遏生热，久则气血运行不利，筋脉肌肉失却濡养而弛纵不收，成为痿病。即《素问·痿论》："有渐于湿，以水为事，若有所留，居处相湿，肌肉濡渍，痹而不仁，发为肉痿。"也有因饮食不节，如过食肥甘，或嗜酒，或多食辛辣，损伤脾胃，内生湿热，阻碍运化，导致脾不输运，筋脉肌肉失养，而发生濡病。同时阳明湿热不清，易灼肺金，加重痿病。以上病机重点在脾胃，湿热困脾，久则伤及中气，转为脾虚湿热，虚实互见，或流注于下，伤及肾阴。
3．脾胃亏虚，精微不输 脾胃为后天之本，素体脾胃虚弱，或久病成虚，中气受损，则受纳、运化、输布的功能失常，气血津液生化之源不足，无以儒养五脏，运行血气，以致筋骨失养，关节不利，肌肉瘦削，肢体痿弱不用。如果原有痿病，经久不愈，导致脾胃虚弱则痿病更加严重。《医宗必读·痿》云："阳明者胃也，主纳水谷，化精微以资养表里，故为五脏六腑之海，而下润宗筋……主束骨而利机关"；"阳明虚则血气少，不能润养宗筋，故弛纵；宗筋纵则带脉不能收引，故足痿不用"。即是造成痿病进展的原因。以上病机重点在脾胃二经，多属虚证。但脾胃虚弱，往往夹杂湿热内滞，或痰湿不化。
4．肝肾亏损，髓枯筋痿 素来肾虚，或因房色太过，乘醉入房，精损难复，或因劳役太过，罢极本伤，明精亏损，导致肾中水亏火旺，筋脉失其营养，而成痿病。或因五志失调，火起于内，肾水虚不能制，以致火烁肺金，肺失治节，不能通调津液以溉五脏，脏气伤则肢体失养，发生痿壁。因此正如《儒门事亲·指风痹痿厥近世差玄说》："痿之为状，……由肾水不能胜心火，……肾主两足，故骨髓衰竭，由使内太过而致然。"
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